Γενωμική ανάλυση κληρονομικών σπαστικών παραπληγιών (hereditary spastic paraplegias – HSP) - 65 γονίδια NGS panel

Οι κληρονομικές σπαστικές παραπληγίες (HSP) αποτελούν μια ιδιαίτερα σύνθετη ομάδα κληρονομικών διαταραχών, που χαρακτηρίζονται από προοδευτική αδυναμία και σπαστικότητα (δυσκαμψία) των σκελών και μερικές φορές αναφέρονται ως HSP με επιπλοκές (complicated) ή HSP χωρίς επιπλοκές (uncomplicated).

Στα πρώιμα στάδια της νόσου μπορεί να υπάρχουν ήπιες δυσκολίες βάδισης κι ακαμψία και τα συμπτώματα αυτά συνήθως προοδευτικά επιδεινώνονται, με αποτέλεσμα τα άτομα με HSP να απαιτούν βοήθεια στη κίνησή τους ακόμα και με αναπηρική καρέκλα. Αν και τα κύρια χαρακτηριστικά της τυπικής HSP είναι η προοδευτική σπαστικότητα των κάτω άκρων κι η αδυναμία, πολλές μορφές συνοδεύονται κι από άλλα συμπτώματα. Αυτά τα επιπλέον συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν προβλήματα όρασης λόγω καταρράκτη, διαταραχές του οπτικού νεύρου και του αμφιβληστροειδή, αταξία (έλλειψη συντονισμού των μυών), επιληψία, νοητική υστέρηση, περιφερική νευροπάθεια και κώφωση.

Η συνολική συχνότητα εμφάνισης των σπαστικών παραπληγιών υπολογίζεται σε περίπου 1 στα 30.000 άτομα.

Η διάγνωση της HSP βασίζεται κύρια σε νευρολογικές εξετάσεις για να αποκλειστούν άλλες διαταραχές. Η μαγνητική τομογραφία (MRI) εγκεφάλου μπορεί να αποκαλύψει ανωμαλίες, όπως ένα λεπτό μεσολόβιο, που απαντάται σε μερικές σύνθετες μορφές HSP. Πολλές γενετικές μεταλλάξεις έχουν εντοπιστεί σε δεκάδες γονίδια που συνδέονται με τις διάφορες μορφές HSP, που εκδηλώνονται με διαφορετικούς τρόπους κληρονομικότητας. Τα συμπτώματα της νόσου μπορεί να αρχίσουν να εμφανίζονται στην παιδική ηλικία ή στους ενήλικες, ανάλογα με το συγκεκριμένο γονίδιο που εμπλέκεται.

Από τα παραπάνω, είναι εύκολα κατανοητή η ιδιαίτερη κλινική αξία του γενετικού ελέγχου για τα νοσήματα αυτά, αφού θα επιβεβαιώσει την κλινική διάγνωση αποκλείοντας άλλες διαταραχές με παρόμοια κλινική εικόνα, θα βοηθήσει στην πρόγνωση της νόσου, θα επιτρέψει τον αναπαραγωγικό προγραμματισμό και τον έλεγχο φορέων στην οικογένεια, ενώ θα δώσει τέλος στη διαγνωστική οδύσσεια παρέχοντας ταυτόχρονα την τεκμηριωμένη λήψη αποφάσεων σχετικά με τη πιθανή θεραπεία.

Στο βαθμό λοιπόν που δεν είναι διαγνωστικά αποδοτικός ο μεμονωμένος γενετικός έλεγχος ενός-ενός γονιδίου,η InterGenetics ανέπτυξε και προσφέρει τον μαζικό γενωμικό έλεγχο 65 γονιδίων

ABCD1

ALDH18A1

ALS2

AMPD2

AP4B1

AP4E1

AP4M1

AP4S1

AP5Z1

ARL6IP1

ATL1

B3GALT6

B4GALNT1

BSCL2

C12orf65

C19orf12

CAPN1

CCT5

CPT1C

CYP2U1

CYP7B1

DDHD1

DDHD2

ENTPD1

ERLIN1

ERLIN2

FA2H

FARS2

GAN

GBA2

GJC2

HSPD1

IBA57

KDM5C

KIAA0196

KIF1A

KIF5A

L1CAM

MAG

NIPA1

NT5C2

PAX3

PDHX

PLP1

PNPLA6

REEP1

RTN2

SLC16A2

SLC2A1

SLC33A1

SPAST

SPG7

SPG11

SPG20

SPG23

SPG21

SPG29

SPG7

STXBP1

TECPR2

TFG

TTR

VPS37A

ZFYVE26

ZFYVE27


που συνδέονται με όλους τους γνωστούς τύπους κληρονομικών σπαστικών παραπληγιών – HSP και συγγενών νοσημάτων, ανεξάρτητα από τον τρόπο κληρονομικότητας.

Εκτελούμε ανάλυση της αλληλουχίας του DNA, με τη τεχνική Next Generation Sequencing (NGS) ) σε ειδικό αναλυτή Genome Analyzer - Ion Proton, όλων των εξονίων και των περιοχών συρραφής ιντρονίων-εξονίων (splice sites) των 65 γονιδίων, που μας επιτρέπει με τη βοήθεια σύνθετων και εξειδικευμένων εργαλείων πληροφορικής την ανίχνευση >98% των παθολογικών μεταλλάξεων των γονιδίων.

Όπου αυτό είναι εφικτό ή/και αναγκαίο, εκτελείται και επιπλέον ανάλυση MLPA για την ανίχνευση ελλείψεων/διπλασιασμών του γονιδίου (βλέπε την τελική αντίστοιχη έκθεση αποτελεσμάτων).

Η εξέταση είναι ιδιαίτερα ευαίσθητη και σύνθετη, επομένως είναι απαραίτητο τα αποτελέσματα να εκτιμηθούν από εξειδικευμένη ομάδα κλινικών και μοριακών γενετιστών, που εγγυάται τη μέγιστη δυνατή ασφάλειά σας.

Η σωστή κλινική γενετική εκτίμηση του περιστατικού και η γενετική συμβουλή, τόσο πριν όσο και μετά την εξέταση, είναι απαραίτητη προϋπόθεση, ώστε να καθορισθεί η σωστή στρατηγική του εργαστηριακού ελέγχου και να μπορέσουν να αποδοθούν σωστά οι έννοιες του πάσχοντος και του φυσιολογικού.


Η InterGenetics έχει πιστοποιηθεί ως Ion Torrent™ Certified Service Provider for Ion AmpliSeq sequencing στην πλατφόρμα Ion Proton.